Highway Chaoten ist ein irrwitziges Road Movie, das die abenteuerliche Geschichte von Holly Sherwood erzählt. Sie hat ein Gerät erfunden, mit dem man sämtliche Stromquellen im Umkreis ausschalten kann. Ihr fieser Boß und sein ausgekochter Buchhalter wittern das große Geschäft und wollen das Gerät an Waffenschieber meistbietend verkaufen. Holly ergreift die Flucht. Glücklicherweise lernt sie die Trucker Rafe und Victor kennen, die zwar nicht besonders schlau sind, jedoch vor Muskeln und Gutmütigkeit geradezu strotzen. Eine wilde Jagd durch die USA beginnt – denn Sweeney hat den Auftrag, die Erfindung – koste es was es wolle – an sich zu bringen! Gerade als die Brüder Holly im Truck ihres alten Kumpels Hapverstecken wollen, tauchen die Verfolger auf.
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